Interacciones potenciales de fármacos antihipertensivos en un año de estudio de pacientes con hipertensión arterial atendidos en hospitales de 11 municipios del Departamento de Risaralda-Colombia / Antihypertensive medicaments potential interactions in one year of study in hypertensive patients attended in hopitals from 11 country of the Risaralda Department-Colombia

En enfermedades como la hipertensión arterial con frecuencia deben utilizarse tratamientos con dos o más medicamentos, por lo cual el uso incorrecto de ellos puede conllevar a interacciones de fármacos. En el contexto de la hipertensión arterial en América Latina, existen escasos estudios evaluando la magnitud de este problema. Se realizó el presente estudio, observacional, transversal, con un muestreó censal, con el fin de establecer la ocurrencia de potenciales interacciones de fármacos en pacientes con hipertensión arterial de hospitales de 11 municipios de Risaralda, Colombia, agosto 2009 a agosto 2010, usando un algoritmo diseñado para identificar posibles interacciones de fármacos. Se obtuvieron 65.535 registros de prescripción de antihipertensivos, de 3.813 pacientes hipertensos, 28,46% correspondieron con hidroclorotiazida y 2007% enalapril, entre otros. Del total de pacientes 17,60% (IC95% 16,34%-18,82%) presentaron interacciones potenciales de fármacos, siendo la mayor en el municipio Dosquebradas (21,09%; IC95% 18,79%-23,36%). La interacción más frecuente fue enalapril-hidroclorotiazida (45,58% de los pacientes) y la de mayor riesgo y frecuencia fue enalapril-espironolactona (2,41%). estos resultados, reflejan en parte, falta de cumplimiento de normas de tratamiento de la hipertensión arterial, asi como poca implementación de conductas de tratamiento basadas en evidencia, y también posiblemente dificultades en la formación universitaria, falta de programas de educación médica continuada, falta de interés y tiempo para acceder a los alertas y reportes de nuevas condicones de uso de los medicamentos y poca instrucción y enseñanza de la medicina basada en evidencias, aspectos sobre los cuales se debe intervenir integralmente con distintos enfoques

In diseases such as hypertension, commonly treatments with two or more drugs should be used, then their incorrect use can lead to drug interactions. In the context of the hypertension in Latin America, there are few studies assessing the magnitude of this problem. Current, observational, cross-sectional and census study was made in order to establish the potential ocurrence of drug interactions in patients with hypertension from hospitals of 11 municipalities of Risaralba, Colombia, august 2009 to august 2010, using an algorithm designed to identify possible drug interactions. A total of 5.535 antihypertensive prescription records from 3.813 hypertension patients, 28.46% corresponding to hydrochlorothiazide and 20.07% to enalapril, among others, were obtained. From the total of patients 17.60% (95% CI 16.34 %-18.32%) presented potential drug interactions, being highest at the municipality Dosquebradas (21.09%; 95% CI 18.79%-23.36%). Most frequent interaction was enalapril-hydrochlorothiazide (45.58% of patients) and that of higher risk and frequency was enalapril-spironolactone (2.41%). These results, reflected in part, the lack of adherence to hypertension treatment guidelines, as well few implementation of evidenced based treatment conducts, and possibly too defficulties in the university formation, lack of continue medical education programs. Lack of interest and time to access to the alerts and reports of new conditions of drugs use and few instructions and teaching of evidence based medicine, aspects that needs tobe integrally intervened with different approaches

Avaliação do processo de partição em comprimidos de hidroclorotiazida / Assessment of the splitting process in hydrochlorothiazide tablets

Um dos problemas mais comuns para a saúde da população é a hipertensão arterial, uma doença cardiovascular, cujas consequências podem ser fatais. Esta patologia requer tratamento posológico rigoroso para manutenção da concentração plasmática do fármaco em níveis terapêuticos desejados e constantes, para o devido controle da pressão arterial. Um dos fármacos mais utilizados para o controle da hipertensão é o diurético hidroclorotiazida. O presente estudo teve como objetivo avaliar o processo de partição (divisão em duas partes) em comprimidos de hidroclorotiazida, através de ensaios físico-químicos. Foram avaliadas as apresentações similar (S), genéricos (G) e referência (R) do fármaco estudado. Os resultados obtidos demonstraram que essa prática não se mostra segura, em função das grandes variações, na concentração de fármaco, encontrados em cada uma das partes do comprimido.

One of the commonest problems affecting the health of the population is arterial hypertension, a cardiovascular disease, whose consequences can be fatal. This condition requires strictly controlled drug dosage to maintain the plasma concentration of the drug at desirable and constant therapeutic levels, in order to control the blood pressure. One of the drugs most used for arterial hypertension control is the diuretic, hydrochlorothiazide. The aim of this study was to assess, by means of physicochemical tests, the process of splitting hydrochlorothiazide tablets into two parts. Similar (S), generic (G) and reference (R) forms of the drug were tested. The results showed that this practice appears not to be safe, according to the wide variations in the amount of drug found in each part of the tablet.

Effects of Thiazide on the Expression of TRPV5, Calbindin-D28K, and Sodium Transporters in Hypercalciuric Rats

TRPV5 is believed to play an important role in the regulation of urinary calcium excretion. We assessed the effects of hydrochlorothiazide (HCTZ) on the expression of TRPV5, calbindin-D28K, and several sodium transporters in hypercalciuric rats. Sprague- Dawley rats were divided into 4 groups; control, HCTZ, high salt, and high salt with HCTZ group in experiment 1; control, HCTZ, high calcium (Ca), and high Ca with HCTZ group in experiment 2. To quantitate the expression of TRPV5, calbindin- D28K, and sodium transporters, western blotting was performed. In both experiments, HCTZ significantly decreased urinary calcium excretion. TRPV5 protein abundance decreased in all hypercalciuric rats, and restored by HCTZ in both high salt with HCTZ and high Ca with HCTZ group. Calbindin-D28K protein abundance increased in the high salt and high salt with HCTZ groups, but did not differ among groups in experiment 2. Protein abundance of NHE3 and NKCC2 decreased in all hypercalciuric rats, and were restored by HCTZ in only high Ca-induced hypercalciuric rats. In summary, protein abundance of TRPV5, NHE3, and NKCC2 decreased in all hypercalciuric rats. The hypocalciuric effect of HCTZ is associated with increased protein abundance of TRPV5 in high salt or calcium diet-induced hypercalciuric rats.

Hiponatremia e hipokalemia graves, recientes, asociadas a hidroclorotiazida, enalaprila y citalopram: caso clínico / Severe and recent hyponatremia and hypokalemia associated to the use of hydrochlorothiazide, enalapril and cytalopram: clinical case

We report a 72 years old hypertensive female, treated with enalapril 10 mg/day and hydrochlorothiazide 25 mg/day during three years. She presented a depressive disorder and cytalopram was prescribed in a dose of 10 mg/day. Two weeks before admission, a serum electrolyte analysis disclosed normal results and the cytalopram dose was increased to 20 mg/day. The patient was admitted with a hyponatremic encephalopathy with a plasma sodium of 100 mEq/L and a plasma potassium of 2.0 mEq/L. cytalopram, enalapril and hydrochlorothiazide were discontinued, hypertonic NaCl and KCl were administered. The patient had a favorable evolution with a remarkable improvement of her symptoms

Comparación de la eficacia antihipertensiva de monoterapia en dosis crecientes versus terapia asociada en bajas dosis / Comparison of increasing doses of a single drug or combination medications in the treatment of hypertension

Background: When hypertension treatment does not achieve the expected reduction in blood pressure levels, experts recommend increasing the dose of the initially used drug or the addition of a new medication. Aim: To compare the efficacy of increasing doses of losartan or the addition of hydrochlorothiazide to achieve adequate blood pressure levels in patients with hypertension. Patients and methods: Seventy three patients aged 64.4 ñ 5.3 years, with stage 1 or 2 essential hypertension were studied. If after four weeks of treatment with losartan 50 mg od, blood pressure levels were still high, the dose was increased to 100 mg od. After four weeks with this new schedule, the treatment was switched to losartan 50 mg and hydrochlorothiazide 12.5 mg for another four weeks. Results: Thirty seven patients normalized blood pressure with losartan 50 mg od. Of the 36 patients that did not respond, 69 percent achieved a normal blood pressure with losartan 100 mg od and 81 percent did so with the combination of losartan and hydrochlorothiazide. Combination therapy resulted in a better blood pressure lowering than monotherapy (33.2 ñ 3.2 and 29.5 ñ 3.4 mm Hg for systolic blood pressure respectively, 16.4 ñ 3.2 and 13.2 ñ 3.4 mm Hg for diastolic blood pressure, p <0.05). No changes in blood glucose, total and HDL cholesterol, triglycerides, urea nitrogen and uric acid were observed with the combination therapy. Conclusions: In this group of patients, combination therapy achieved better blood pressure levels than monotherapy in high doses

Regresión de hipertrofia ventricular izquierda con isradipino en pacientes hipertensos / Regression of left ventricular hypertrophy with isradipine in hypertensive patients

La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es un factor de riesgo cardiovascular importante, frecuentemente asociado a hipertensión arterial (HTA). Su regresión en estos paciem¿ntes podría asociarse a beneficios en la historia natural de la enfermedad hipertensiva, lo que pareciera depender en alguna medida del control de las cifras de presión arterial. La eficacia en inducir regresión de HVI en seres humanos pudiera ser diferente según el tipo de fármaco antihipertensivo. Hemos evaluado la hipótesis de isradipino, un antagonista del calcio con marcada selectividad vascular, en dosis normotensantes induce regresión de HVI en nuestros pacientes hipertensos que presentan HVI. 19 pacientes (edad promedio 59 años, 9 mujeres) con HTA esencial e HVI (séptum + pared posterior VIò 23 mm) comenzaron a ser tratados con isradipino (Dynacirc SROr) y 18 pacientes completaron 12 meses con una sola dosis diaria matinal normotensante (promedio final 16,4 ñ 3,3 mg/día). En 7 pacientes se complementó con una dosis baja de hidroclorotiazida y triamterene con objeto de mantener cifras tensionales normales. Se realizó ecocardiograma basal, a los 3, 6 y 12 meses de tratamiento, midiéndose séptum VI (sp,mm), pared posterior de VI (pp,mm) y dimensión diastólica (DD,mm), con lo que se calculó la masa ventricular VI. Además de la normotensión mantenida se observó una disminución significativa, a contar del tercer mes de tratamiento de los grosores del sp,pp y diámetros de la cavidad VI, así como de la masa VI, la que alcanzó a los 12 meses un 81 por ciento de la masa inicial del VI. No hubo modificaciones de la función ventricular ni de la frecuencia cardíaca. Tampoco se modificó la función renal. En conclusión, estos resultados demuestran que isradipino, en una sola dosis diaria normotensante, es capaz de inducir regresión significativa de HVI en pacientes con HTA. Esta regresión está dad por disminución tanto del grosor de las paredes como de las dimensiones del VI y comenzó a observarse desde los 3 meses de tratamiento

Efeitos do captopril sobre a excreçäo urinária de albumina e sobre a hemodinâmica renal em pacientes diabéticos do tipo I portadores de nefropatia diabética / Effects of captopril on albumin urinary excretion and on renal hemodynamic in diabetic patients type I with diabetic nephropathy

Em diabéticos hipertensos com nefropatia diabética, a administraçao de hidroclortiazida (HDMH,n = 6) ou captopril (HDMC,n = 5) por 12 semanas provocou reduçoes na albuminúria (Ualb) que se correlacionaram com as reduçoes nos níveis da pressao arterial (PA) no HDMH, mas nao no HDMC. No HDMH, houve queda no fluxo plasmático renal (FPR) (p < O,O5) e no ritmo de filtraçao glomerular (RFG) (p < O,01), enquanto a fraçao de filtraçao (FF) permaneceu inalterada. No grupo HDMC, alteraçoes na hemodinâmica renal nao foram observadas. Em diabéticos normotensos com microalbuminúria, a administraçao de captopril (NDMC,n = 7) ou placebo (NDMP,n = 5) por 20 semanas nao alterou a PA ou a Ualb, embora no NDMC as taxas da Ualb se mantivessem sempre abaixo dos valores basais, o que nao ocorreu no NDMP. Os valores do FPR, RFG e FF nao se alteraram nos dois grupos. Assim, demonstramos um efeito antiproteinúrico do captopril, que, ao contrário do observado com hidroclortiazida, nao parece depender exclusivamente de sua açao antihipertensiva ou de alteraçoes na hemodinâmica renal.

Avaliação da eficácia da associaçäo enalapril-hidroclorotiazida através da monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial em hipertensos essenciais / Evaluation of efficacy of enalapril-hydrochlorothiazide combination by ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertensive patients

Objetivo - Avaliar a eficácia anti-hipertensiva da associaçäo do inibidor da enzima de conversäo da angiotensina, enalapril, a um diurético tiazídico, hidroclorotiazida, através da monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial (PA) 24h. Métodos - foram incluídos no estudo 39 hipertensos essenciais (3 homens, 36 mulheres; 31 brancos, 8 näo brancos; idade média 46,7 anos), que apresentaram, após o período de wash-out, mais de 40% dos valores da pressäo diastólica (PAD) superiores a 90 mmHg no período diurno, avaliados por monitorizaçäo ambulatorial da PA empregando-se aparelhos 90207 Space Lab. Estes hipertensos foram tratados durante 8 semanas com dose única diária de 20mg de enalapril e 12,5mg de hidroclorotiazida. Ao fim deste período foi realizada outra monitorizaçäo do PA. Resultados - Na fase pós wash-out cerca de 82 e 42% das medidas da pressäo sistólica (PAS), respectivamente, no período diurno e noturno, estavam acima de 140mmHg, enquanto que 78 e 26% das PAD estavam acima de 90mmHg. Após tratamento, observou-se significativa queda das sobrecargas pressóricas, encontrando-se 26 e 5,3% das PAS acima de 140mmHg: 31,5 e 7,9% das PAD eram superiores a 90mmHg. Apesar da expressiva reduçäo da sobrecarga pressórica, näo se observou modificaçäo na frequência cardíaca, mantendo-se em 77 e 65 bpm, respectivamente no período diurno e noturno, Observou-se, também, uma acentuada reduçäo na evoluçäo matinal da PA. Conclusäo - A associaçäo de enalapril com hidroclorotiazida em única tomada revelou-se eficaz na reduçäo da PA e no seu controle por 24h avaliadas pela monitorizaçäo ambulatorial da PA. Apesar da expressiva queda pressórica näo se observou alteraçäo no ritmo circadiano da PA, além de atenuar a elevaçäo pressórica matutina. Estes resultados sugerem que a associaçäo pode ser uma das opçöes terapêuticas de primeira escolha para o hipertenso leve e moderado

Monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial de 24 horas: avaliaçäo da eficácia da associaçäo de metipranolol e butizida / Ambulatorial 24 hours monitoring of high blood pressure: efficacy evaluation of the metipranolol-butizida association

Num estudo aberto, näo comparativo, foram avaliados 10 doentes portadores de hipertensäo arterial primária, tratados com uma associaçäo de metipranolol e butizida, através de uma monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial. Após 1 mês com placebo, os indivíduos receberam a associaçäo em estudo durante 4 semanas. Os resultados mostraram que tanto a medida casual como a medida pela monitorizaçäo ambulatorial de 24 horas, e mesmo as médias dos períodos dia e noite foram significativamente menores que no período sem drogas ou com placebo. Da mesma forma, a variabilidade os níveis tensionais diminuiu significativamente após o início do tratamento. A tolerabilidade foi muito boa, com ausência de efeitos colaterais importantes. Concluiu-se que a associaçäo em estudo é um eficaz anti-hipertensivo durante o período de 24 horas, näo alterando o ritmo fisiológico circadiano da pressäo arterial

Catarata induzida por hidroclorotiazida. Relato de caso e revisäo de literatura / Cataract induced by hydrochlorothiazide

A hidroclorotiazida, um diurético tiazídico largamente utilizado no tratamento da hipertensäo arterial sistêmica, pode induzir reaçöes adversas como hipocalemia, hiperglicemia, hiperuricemia e hipercalcemia. É hoje bem estabelecido que o aumento nos níveis séricos de cálcio pode induzir a formaçäo de catarata, porém é raramente descrita na literatura a associaçäo hidroclorotiazida e catarata. Apresentamos um caso morfologicamente típico de catarata por hipercalcemia em uma paciente pré-senil que fazia uso de hidroclorotiazida por 5 anos e apresentava níveis elevados de cálcio sérico. Após a suspensäo da droga a calcemia voltou ao normal, mas näo ocorreram modificaçäo nas características das opacificaçöes cristalinas

Avaliaçäo dos efeitos hemodinâmicos da associaçäo metipranolol e butizida em hipertensos, através do uso de gama-câmara computadorizada / Computerized gamma-camera evaluation of hemodynamic efects of metipranolol and butizide in hypertensive subjects

Foram estudados 20 indivíduos hipertensos leves e moderados, adminsitrando-se aos mesmos 1 comprimido ao dia da associaçäo de 20 mg de metipranolol e 2,5 mg de butizida. O estudo prosseguiu por 8 semanas, fazendo-se as medidas de pulso, das pressöes, e o estudo hemodinâmico em gama-câmara computadorizada. Com esta técnica mediu-se o tempo médio de circulaçäo pulmonar (TMCP) e a fraçäo de ejeçäo do ventrículo esquerdo (FE). Obteve-se a diminuiçäo das pressöes sistólicas e diastólica (P < 0,01), do pulso (P < 0,05) e do TM (P < 0,05) e aumento de FE (P < 0,05). Estes dados sugerem que a associaçäo usada mostrou efeitos hemodinâmicos favoráveis, permitindo melhor perfusäo pulmonar e aumentando a eficiência dos batimentos cardíacos